为什么 T 细胞在免疫治疗期间不破坏实体瘤

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癌症免疫疗法的最大希望是以特定方式增强我们自身的免疫细胞，以防止癌细胞逃避我们的免疫系统。尽管取得了很大进展，但免疫疗法并不总是奏效。UNC Lineberger 综合癌症中心免疫治疗组的 Jessica Thaxton 博士、MSCR 想知道原因。她认为其中一个原因是 T 细胞浸润实体癌后所经历的应激反应。

Thaxton 实验室的最新研究成果发表在《癌症研究》杂志上，详细展示了 T 细胞的应激反应如何导致它们无法抑制肿瘤生长。Thaxton 的研究小组发现，暴露于实体癌环境的 T 细胞会对压力产生自然反应，从而关闭其功能，从而限制 T 细胞杀死肿瘤的能力。通过在 T 细胞内的应激反应通​​路中操纵多种蛋白质，Thaxton 的团队表明有可能克服内在的 T 细胞应激反应，从而使免疫系统阻止癌症的生长。

这项研究的核心是一种称为 PKR ER 样激酶 (PERK)的蛋白质，它是所有细胞类型(包括 T 细胞)的主要压力传感器，但尚未在免疫方面进行深入研究。也就是说，当 T 细胞受到胁迫时——就像面对癌细胞造成的恶劣环境时——它是 PERK 以一种导致细胞停止分泌蛋白质以帮助细胞生存的方式对压力做出反应。

“停止蛋白质翻译在大多数细胞中具有保护作用，并且是 T 细胞应激反应的急性反应的一部分，”该论文的资深作者、北卡罗来纳大学医学院细胞生物学和生理学副教授 Thaxton 说。“科学文献中的一切都表明，PERK 介导的应激反应的敏锐部分旨在保护恶劣环境中的细胞。”

但 Thaxton 的小组假设，在肿瘤抑制的背景下，这种自然的 T 细胞应激反应将不利于有效的肿瘤免疫治疗。

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